平滑肌的收缩与松弛之间的平衡,主要取决于有活性的肌凝蛋白轻链激酶的水平,此酶的活性是由细胞内ca++浓度所决定的。
atp经atp酶水解释出磷酸及能量,是肌凝蛋白磷酸化及所需能量的直接来源。atp酶需要镁离子(mg++)的活化,因而mg++可通过活化atp酶而消耗atp,使子宫肌松弛。当mg++达到1.6~3mmol/l(3.2~6meq/l),子宫肌层基础张力显著下降,收缩振幅及频率明显减少。
前列腺素(pgs)在平滑肌收缩中也占重要位置,它作为ca++载体,以增加ca++通过肌细胞膜的返流量及促使肌质网库存ca++的释出,提高细胞内ca++浓度。pgs还可抑制腺苷酸环化酶,阻断camp形成,从而肌质网膜蛋白磷酸化下降,减少与ca++结合,最后导致胞浆ca++增加,触发肌原纤维的收缩。
(二)前列腺素(pgs)的周期性改变:pgs与一般内分泌腺的激素不同,它不是由某个专一的内分泌腺所合成,并贮藏在库存中需要时释放,通过血循环作用于靶器官;它在机体需要时通过神经或激素影响,在局部释出前体花生四烯酸,即时合成、释放并发挥作用。因此是一种局部激素。只有pgi2,不像其他pgs在肺中很快代谢。它可作为一种循环激素起作用。
子宫的pgs主要来源于内膜,子宫内膜细胞中的溶酶体受各种刺激而释出磷脂酶a2(pla2),通过pla2的催化作用,与细胞膜上磷脂相结合的花生四烯酸被游离出来。作为合成pgs的前体,启动了pgs的生物合成,主要是pgf2α的形成。近年有人报道,在月经周期中内膜内的pgf浓度与子宫静脉血中17β-雌二醇(e2)浓度的对数值呈线性相关,而pge在月经周期中的浓度基本恒定。从实验得知e2能促进细胞内溶酶体的形成,尤其在孕酮(p)作用的协同下,内膜间质细胞内有大量溶酶体发育。由于pla2在溶酶体内的积聚,一旦溶酶体退化,pla2释放,就有更多花生四烯酸游离而促使pgs的合成。
人类子宫内膜中pgs含量,在增生早期pgf2α及pge2值接近,随着月经周期进展,两者含量渐渐增多,及至排卵后pgf2α值持续升高,月经期达峰值,为增生早期的6倍,明显大于pge2值,因此pgf2α是黄体期及月经期内膜最主要的pgs。
pgs合成虽然在内膜,可是pgs受体主要在肌细胞。体外实验提示:pgs对人体子宫肌的作用与pgs剂量有关,并随月经周期的时间而不同。pge2使子宫肌松弛,而pgf2α促使肌肉收缩,振幅增大,频率增多,在月经前期这一作用更为显著。在体试验,给予正常非孕妇女静注或宫腔注入pgf2α,可引起下腹部轻度痉挛性疼痛。应用一根特氟隆制的、带有微型压力传感器的导管,经子宫颈放入宫腔,通过测宫腔内压力变化以记录子宫肌层的收缩,可见子宫肌基本张力(静态压力)增大,宫腔压力增高,收缩频率增多。
pgs对子宫内膜血管亦有重要影响,pgf2α可引起子宫内膜螺旋动脉收缩而导致内膜月经期改变,最后内膜剥脱和排出;而pge2却起血管扩张作用。pgi2是一强有力的血小板聚集抑制剂和血管扩张剂,提示它可涉及子宫血液动力学的调控,并能控制妊娠子宫肌条的自律性收缩,降低pgf2α诱导的肌紧张度。血栓烷(txa2)主要来自血小板,有较强的子宫收缩作用,月经期间txa2含量极高,以加强子宫收缩,防止月经过多。因此,月经期pgf2α与pge2、pgi2、txa2的平衡决定了月经量的多少和痛经的严重程度。
(三)痛经与前列腺素(pgs)的关系:应用微型压力传感器测量痛经病人的子宫腔内压,同时测定局部子宫血流量,发现有4项主要异常:①子宫肌层静止状态时,宫腔基础压力>1.33~6.67kpa(>15~50mmhg),而正常情况<1.33kpa;②子宫收缩时宫腔压力升高,>16~20kpa(>120~150mmhg);③收缩频率增多,10min内>5次;④收缩不协调,节律紊乱,并导致子宫血流量减少和缺o2而致病人剧痛。收缩间隙血流量增加,疼痛减轻。给病人静注250mgβ2受体兴奋剂—间羟舒喘宁(间羟叔丁肾上腺素),子宫收缩消失,局部血流显著改善,疼痛完全缓解。由此可见,原发性痛经的共同特点是子宫肌层活性过强,由于过度收缩引起子宫局部缺血。
【临床表现】
原发性痛经常发生于有排卵月经,因此一般在初潮后头1~2年尚无症状或仅有轻度不适。严重的痉挛性疼痛多发生于初潮1~2年后的青年妇女。如一开始出现规律性痛经或迟至25岁后发生痉挛性痛经,均应考虑有其他异常情况存在。
痛经大多开始于月经来潮或在阴道出血前数小时,常为痉挛性绞痛,历时1/2~2小时。在剧烈腹痛发作后,转为中等度阵发性疼痛,约持续12~24小时。经血外流畅通后逐渐消失,亦偶有需卧床2~3天者。疼痛部位多在下腹部,重者可放射至腰骶部或股内前侧。约有50%以上病人伴有胃肠道及心血管症状。如恶心、呕吐(89%)、腹泻(60%)、头晕(60%)、头痛(45%)及疲乏感(85%)。偶有晕厥及虚脱。
原发性痛经常在分娩后自行消失,或在婚后随年龄增长逐渐消逝。
【鉴别诊断】
病史不典型、盆腔检查不满意者,宜作b超扫描。盆腔检查无阳性体征,应用避孕药物或pgs合成抑制剂,有疗效者可诊断原发性痛经。如用药5~6个周期无效,则宜进一步作腹腔镜或宫腔镜检查,以排除子宫内膜异位症、粘膜下肌瘤等器质性病变。
